4. Otros biomarcadores de neuroimagen en enfermedad de Parkinson

4.1. Sonografía transcraneal (STC)

La STC es una técnica no invasiva, fiable y reproducible con amplia experiencia clínica. Detecta señales hiperecogénicas que corresponden a la SNpc mesencefálica, definida por un área superior al percentil 90 de una población control. Se relaciona con el aumento de la distribución de los depósitos tisulares de hierro en pacientes con EP. No se considera un signo de degeneración neuronal, sino de vulnerabilidad del sistema dopaminérgico estriatal, permaneciendo estable durante unos 10 años de observación Behnke S, Runkel A, Kassar HA, Ortmann M, Guidez D, Dillmann U, Fassbender K, Spiegel J. Long-term course of substantia nigra hyperechogenicity in Parkinson's disease. Mov Disord. 2013 Apr;28(4):455-9. [Pubmed][29]      .

La hiperecogenicidad de la SNpc se encuentra hasta en el 90% de los pacientes con EP establecida. Las guías internacionales recomiendan la STC para el diagnóstico de EP en fase premotora con un nivel de evidencia IA Berardelli A, Wenning GK, Antonini A, Berg D, Bloem BR, Bonifati V, et al. EFNS/MDS-ES/ENS [corrected] recommendations for the diagnosis of Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):16-34. Erratum in: Eur J Neurol. 2013 Feb;20(2):406. [Pubmed][30]      . En torno al 20% de los individuos con hiperecogenicidad de la SN desarrollarán una EP a lo largo del tiempo, con un riesgo relativo de 17,37 veces al de la población con SN normal y hasta un 48,39 si se asocia con otros síntomas como anosmia o signos motores sutiles Berg D, Seppi K, Liepelt I, Schweitzer K, Wollenweber F, Wolf B, et al. Enlarged hyperechogenic substantia nigra is related to motor performance and olfaction in the elderly. Mov Disord. 2010 Jul 30;25(10):1464-9. [Pubmed][31]      . Estos hallazgos se han detectado en pacientes con EP monogénicas (SCNA, PARKIN, PINK1, DJ1, LRRK2) Brockmann K, Gröger A, Di Santo A, Liepelt I, Schulte C, Klose U, Maetzler W, Hauser AK, Hilker R, Gomez-Mancilla B, Berg D, Gasser T. Clinical and brain imaging characteristics in leucine-rich repeat kinase 2-associated PD and asymptomatic mutation carriers. Mov Disord. 2011 Nov;26(13):2335-42. [Pubmed][32]      , mutaciones en el gen de GBA y en portadores asintomáticos.

También se recomienda para el diagnóstico diferencial de la EP frente a temblor esencial, parkinsonismos secundarios y atípicos, apoyándose en alteraciones en otros niveles (Figura 3).

4.2. Tomografía de coherencia óptica (OCT)

La alteración visual es un síntoma no motor de la EP. La OCT permite ver imágenes de las distintas capas que conforman la retina. En sujetos con EP, hay una disminución del espesor de la capa de células amacrinas, neuronas dopaminérgicas que contribuyen a canalizar la información visual a través de la retina. El grosor de dicha capa es un potencial biomarcador tanto diagnóstico como de progresión de la EP Satue M, Obis J, Rodrigo MJ, Otin S, Fuertes MI, Vilades E, et al. Optical Coherence Tomography as a Biomarker for Diagnosis, Progression, and Prognosis of Neurodegenerative Diseases. J Ophthalmol. 2016;2016:8503859. [Pubmed][33]      .

4.3. Tomografía por emisión de positrones alfa-sinucleína

En la actualidad, hay líneas de investigación centradas en validar un trazador de PET que presente afinidad y especificidad por la alfa-sinucleína y que permita su detección in vivo a nivel cerebral. El desarrollo de estas técnicas supondrá una herramienta muy útil como marcador diagnóstico, de monitorización y de respuesta a tratamientos modificadores de la enfermedad Alzghool OM, van Dongen G, van de Giessen E, Schoonmade L, Beaino W. α-Synuclein Radiotracer Development and In Vivo Imaging: Recent Advancements and New Perspectives. Mov Disord. 2022 May;37(5):936-48. [Pubmed][34]      .

4.4. Resonancia magnética funcional en la enfermedad de Parkinson y deterioro cognitivo

Con el desarrollo de la neuroimagen funcional, estudios recientes se han centrado en identificar cambios en la conectividad de redes o circuitos neuronales que empiezan a fallar muchos años antes de que se establezca un daño degenerativo estructural.

En lo relativo al deterioro cognitivo de la EP, se puede afirmar que, desde fases iniciales donde la cognición está relativamente preservada, existen cambios relevantes en estas redes y que ocurren incluso si se descuentan los efectos de la medicación dopaminérgica. En concreto, en pacientes con EP con cognición normal se ha observado un fenómeno de hiperconectividad frontoparietal que depende fundamentalmente de una red neuronal (salience network). Este aumento de conectividad es mayor que en sujetos sanos y se ve modificada por la medicación dopaminérgica, pero no se explica solo por ella. Se concluye en este estudio que la hiperconectividad más intensa en regiones de salience network tras la administración de la medicación pueda ser un rasgo de vulnerabilidad para la conversión a demencia en pacientes con EP. Conclusión que puede servir de base para futuras investigaciones a la hora de prevenir y dar un tratamiento adecuado en pacientes con EP en riesgo de desarrollar deterioro cognitivo Aracil-Bolaños I, Sampedro F, Marín-Lahoz J, Horta-Barba A, Martínez-Horta S, Botí M, et al. A divergent breakdown of neurocognitive networks in Parkinson's Disease mild cognitive impairment. Hum Brain Mapp. 2019 Aug 1;40(11):3233-42. [Pubmed][35]      Aracil-Bolaños I, Sampedro F, Pujol J, Soriano-Mas C, Gónzalez-de-Echávarri JM, Kulisevsky J, Pagonabarraga J. The impact of dopaminergic treatment over cognitive networks in Parkinson's disease: Stemming the tide? Hum Brain Mapp. 2021 Dec 1;42(17):5736-46. [Pubmed][36]      .