2. Relación entre la angiogénesis y la coagulación [1,2]

La relación existente entre los procesos de coagulación y la angiogénesis es conocida desde hace tiempo.

Las funciones fisiológicas de los factores que intervienen en la angiogénesis tienen que ver con el mantenimiento y la protección del endotelio normal, órgano muy importante en la regulación de funciones como la producción de mediadores vasoactivos o la expresión de diferentes moléculas implicadas en el proceso de coagulación y trombosis.

Entre estos factores que intervienen en la coagulación y que se pueden ver afectados por factores angiogénicos están el óxido nítrico, el factor tisular (FT), PAI-1, AP-1, NFκB, angiotensina II, endotelina-1, PG1₂…

Dentro de estos factores, el FT es, probablemente, el nexo entre cáncer y trombosis. La demostración de la existencia de FT en las células endoteliales vasculares relacionadas con el tumor sugiere que los nuevos vasos formados como resultado de las señales angiogénicas generadas por el tumor pueden ser más susceptibles a la trombogénesis. Algunos trabajos demuestran que aquellos tumores que expresan altos niveles de FT están altamente vascularizados y que la neoangiogénesis ocurría a pesar del uso de anticoagulación. Estos resultados claramente sugieren un nuevo papel para el FT en la estimulación de la angiogénesis, independiente de su función como desencadenante primario de la coagulación sanguínea.

Desde un punto de vista funcional, las células tumorales secretan VEGF, procoagulantes, interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y FT. Se produce una activación directa de los linfocitos T por las células tumorales, de los monocitos por el TNF-α y la IL-1, y se activan las plaquetas por el procoagulante. Todas estas activaciones desencadenan una cascada de factores que afectan a las células endoteliales, produciendo factores procoagulantes y disminuyendo, a la vez, el FT activador del plasminógeno, la trombomodulina, el inhibidor del FT y el factor activador de las plaquetas. La activación de la cascada de la coagulación produce un incremento de trombina que convierte el fibrinógeno en fibrina. La disminución de factores anticoagulantes y de fibrinolisis, y el incremento de la activación plaquetaria, la trombina y la fibrina hacen que se produzca una situación de protrombosis.