4. Anticuerpos monoclonales con actividad antiangiogénica

La otra familia de fármacos antiangiogénicos son los anticuerpos monoclonales: los más importantes son bevacizumab, aflibercept y ramucirumab.

4.1. Bevacizumab

Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado contra el VEGF. Los datos de los que disponemos en la actualidad se basan, fundamentalmente, en metaanálisis y son controvertidos. El primero de ellos [9] incluyó casi 8.000 pacientes con diferentes tumores sólidos de 15 ensayos clínicos aleatorizados y este trabajo demostró que existía un aumento del riesgo de ETV para los pacientes que recibían bevacizumab (RR: 1,33; IC 95%: 1,13-1,56; p < 0,001). En este trabajo también se analizó si diferentes dosis modificaban el riesgo de desarrollar ETV en pacientes en tratamiento con bevacizumab; tanto la dosis de 5 mg/kg como la de 2,5 mg/kg incrementaban significativamente el riesgo. Otros trabajos difieren de este metaanálisis; uno de ellos analiza los datos de 5 ensayos clínicos (1.745 pacientes) [10] con cánceres avanzados en los que no se objetiva incremento del riesgo de ETV (HR: 0,89; IC 95%: 0,66-1,20; p = 0,44) pero sí de trombosis arteriales. Un estudio más reciente [11] de los datos individualizados de 6.055 pacientes de 10 ensayos aleatorizados muestra una incidencia no ajustada de ETV de cualquier grado en el 10,9% de los pacientes con bevacizumab frente el 9,8% en el grupo control (OR: 1,14; IC 95%: 0,96-1,35; p = 0,13). La incidencia por 100 pacientes/año (ajustada por tiempo) fue de 18,5 para bevacizumab y 20,3 para el grupo (rate ratio: 0,91; IC 95%: 0,77-1,06; p = 0,23).

En el análisis multivariado de este estudio se identifican como factores de riesgo para el desarrollo de ETV la edad mayor de 65 años, el ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 1-2, la existencia de antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), el tratamiento anticoagulante activo y la cirugía reciente.

4.2. Aflibercept

Se trata de una proteína de fusión recombinante que bloquea la actividad de VEGF-A, VEGF-B y el factor de crecimiento placentario (PIGF). La asociación de aflibercept y quimioterapia no parece incrementar el riesgo de ETV [12].

4.3. Ramucirumab

Anticuerpo monoclonal humano IgG1 que se une al dominio extracelular del VEGFR-2, bloqueando su unión a VEGF. Los datos de los que disponemos en la actualidad demuestran que el uso de este fármaco no incrementa el riesgo de ETV [13-16].

Quisiera hacer mención a un trabajo recientemente publicado por el Registro Español Teseo a propósito de la posibilidad de que los antiangiogénicos generen inestablidad en el trombo, lo que se asociaría a una mayor incidencia de embolias pulmonares [17]. Se trata de un estudio observacional prospectivo y consecutivo de pacientes oncológicos que han desarrollado eventos trombóticos. En este trabajo se objetiva que la incidencia de embolias pulmonares es mayor en el grupo de pacientes que están en tratamiento con antiangiogénicos en comparación con los que reciben otras terapias (71,2%, IC 95%: 62,1-78,9% vs. 57,2%, IC 95%: 54,6-59,7%; p = 0,004).