3. Inhibidores de la tirosina cinasa con actividad antiangiogénica

El conocimiento de las vías moleculares por las cuales se conectan angiogénesis-cáncer-trombosis ha permitido el diseño y el desarrollo de clínicos de diferentes moléculas inhibidoras de estas vías.

Dentro de ellas podemos identificar 2 grandes grupos: los inhibidores de la tirosina cinasa (ITK) y los anticuerpos monoclonales.

De los ITK sabemos que, además de su actividad antitumoral, dentro de sus efectos secundarios, tanto la toxicidad cardiaca como la arterial están claramente relacionadas; sin embargo, su conexión con el tromboembolismo venoso (TEV) es menos clara.

De manera global, diferentes metaanálisis han analizado este problema. Uno de ellos, publicado por Sonpavde et al. [3], en el que se han analizado más de 7.000 pacientes derivados de 17 ensayos clínicos, no objetiva un incremento del riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (ETV) para este tipo de fármacos (RR: 1,10; IC 95%: 0,73-1,66; p = 0,64). Un segundo metaanálisis publicado el mismo año [4] tampoco encuentra diferencias en comparación con controles que no recibieron este tipo de tratamientos, con una incidencia global del 3% (RR: 0,912; IC 95%: 0,617-1,348; p = 0,643). En él se analizaron 14 estudios fase 2 y 3.

El análisis desagregado de los fármacos más importantes de esta familia arroja datos similares:

1. Sunitinib: se han detectado eventos tromboembólicos venosos en el 1% de los pacientes tratados con este fármaco (fundamentalmente, tumor del estroma gastrointestinal –GIST– y cáncer colorrectal) [5].
2. Pazopanib: la información obtenida de los estudios en cáncer colorrectal metastásico y sarcomas de partes blandas demuestra que en sarcomas la incidencia fue del 5% frente al 2% de cáncer colorrectal [6].
3. Axitinib: de todos los pacientes incluidos en ensayos clínicos (aproximadamente 359), el 3,9% desarrollaron ETV siendo de grado 3-4 el 3,4% del total [7].
4. Otros ITK: en otros fármacos como sorafenib o vandetanib no se han reportado casos de ETV [8].