2. Evidencia clínica >> Análisis del subgrupo de pacientes con insuficiencia renal de los principales estudios de tratamiento del tromboembolismo venoso y el cáncer (antagonistas de la vitamina K vs. heparina de bajo peso molecular)
- En el ensayo LITEse aleatorizaron 200 pacientes con cáncer para recibir HBPM a dosis terapéuticas (tinzaparina, 175 UI/kg/día) como tratamiento a largo plazo durante 3 meses o warfarina. La dosis se mantuvo durante toda la duración del tratamiento. El objetivo primario del estudio era la recurrencia a 3 meses y, como objetivos secundarios, la recurrencia a 12 meses, los sangrados mayores y menores, y la mortalidad. La recurrencia a 3 meses fue del 6% en el grupo de tinzaparina y del 10% en el de warfarina, sin diferencias estadísticamente significativas. Sí hubo diferencias significativas en la recurrencia a 12 meses, que fue del 7% con tinzaparina y del 16% con el tratamiento estándar (p = 0,044), con una reducción absoluta del 9%. En cuanto al objetivo primario de seguridad, la incidencia de sangrados a 12 semanas, no se observaron diferencias (27% con tinzaparina frente a 24% con warfarina). Tampoco se hallaron diferencias en cuanto a sangrados mayores (7% en ambos grupos) y mortalidad a 3 y 12 meses (20-47% con tinzaparina frente a 19-47% con warfarina).
- El estudio ONCENOX, publicado en 2006, aleatorizó a 122 pacientes, tras un periodo inicial de 5 días con enoxaparina (1 mg/kg/12 h), en 3 grupos: a) tratamiento habitual con warfarina; b) enoxaparina en dosis de 1 mg/kg/día; y c) enoxaparina en dosis de 1,5 mg/kg/día, hasta completar 6 meses de tratamiento. Se observó una reducción del 32% del riesgo de recurrencias de eventos con enoxaparina, sin diferencias en la mortalidad ni en los sangrados. Limitaciones del estudio: la recurrencia de TEV fue un objetivo secundario, una n muy pequeña con poco poder estadístico.
- El estudio CANTHANOX, con un diseño similar, también aleatorizó a 146 pacientes con cáncer para recibir warfarina o enoxaparina a dosis de 1,5 mg/kg/día durante 3 meses (tras una fase aguda con enoxaparina a esta misma dosis). El objetivo primario del estudio fue la combinación de recurrencia de eventos tromboembólicos y sangrados mayores. Se observó una reducción del 30% de alcanzar el objetivo primario con enoxaparina (HR: 0,70; IC 95%: 0,12-4,08; p = 0,09). Hubo una tendencia a una mayor incidencia de sangrados mayores (16 frente a 7%; p = 0,09) y de mortalidad (22,7 frente a 11,3%; p = 0,07) en la rama de tratamiento con warfarina. Las principales limitaciones del estudio fueron el objetivo primario compuesto (recurrencia de TEV y sangrado mayor), la duración del tratamiento solo 3 meses y la n del estudio (muy pequeña), lo que le limita su poder estadístico.