2. Evidencia clínica

Los pacientes con IR han sido excluidos sistemáticamente de los ensayos clínicos que evalúan el tratamiento del tromboembolismo venoso (TEV) asociado al cáncer.

Por un lado, disponemos de estudios farmacodinámicos que han demostrado de forma general que los niveles de actividad anti-Xa se relacionan directamente con el FG. Sin embargo, los resultados obtenidos en estos estudios no han seguido todos la misma metodología, por lo que las diferentes HBPM no pueden compararse directamente entre sí y la recomendación de ajuste de dosis no debe ser extrapolada de una HBPM a otra.

Un estudio realizado por Rico et al., que evalúa la farmacodinámica de bemiparina tras múltiples dosis profilácticas (3.500 UI/día) y una sola dosis terapéutica (115 UI/kg/día), en un grupo de sujetos con IR leve, moderada, grave y ancianos, así como en un grupo de sujetos sanos, no observó modificaciones significativas de la actividad anti- Xa máxima entre los diferentes grupos, excepto en los pacientes con IR grave (FG < 30 mL/min), en los que sí se relacionó con un ligero incremento significativo de la actividad anti-Xa, sin que esto se haya podido relacionar con un incremento del sangrado.

Los autores del estudio no recomiendan ajustar la dosis en los pacientes con IR moderada y sí sugieren ajustarla en los pacientes con IR grave. Los resultados de este estudio, que es uno de los pocos que incluye sujetos sanos, sigue la misma línea que los obtenidos en los estudios realizados con enoxaparina, que han demostrado que, tras dosis terapéuticas, los niveles de actividad anti-Xa en pacientes con IR grave (FG < 30 mL/min) son superiores que en los pacientes con un FG > 30 mL/min y que, además, se relacionan con un riesgo de hemorragia mayor entre 2 y 3 veces superior.

La evidencia es más limitada con otras HBPM; sin embargo, los estudios realizados con tinzaparina y dalteparina sugieren que el riesgo de acumulación es menor.