2. Etiopatogenia

La MOG es un componente menor de la mielina del sistema nervioso central (SNC), constituye el 0,05% y, junto con la proteína proteolipídica, la proteína básica de la mielina y la glicoproteína asociada a la mielina, es un componente esencial de la membrana del oligodendrocito (Figura 1), con un papel fundamental en la formación y el mantenimiento de la mielina del SNC. La MOG se expresa en la capa más superficial de la vaina de mielina. Es una proteína transmembrana de la superfamilia de las inmunoglobulinas, con un dominio extracelular que la hace muy accesible a anticuerpos y células del sistema inmune Ambrosius W, Michalak S, Kozubski W, Kalinowska A. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: Current Insights into the Disease Pathophysiology, Diagnosis and Management. Int J Mol Sci. 2020 Dec 24;22(1):100. [Pubmed][2]      . Su papel en la interacción con el sistema inmune y en la patogenia de los trastornos desmielinizantes se sustenta también por la localización del gen que codifica para esta proteína en el complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), en estrecha relación con la superfamilia de proteínas que se expresan en las células presentadoras de antígenos. Si bien, no se conoce asociación entre las MOGAD y genes del HLA en la población caucasiana, solo en una población pediátrica china con MOGAD se ha descrito asociación significativa con el haplotipo HLA-DQB*05:02-DRB1*16:02 Lopez JA, Denkova M, Ramanathan S, Dale RC, Brilot F. Pathogenesis of autoimmune demyelination: from multiple sclerosis to neuromyelitis optica spectrum disorders and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Clin Transl Immunology. 2021 Jul 26;10(7):e1316. [Pubmed][3]      .

Aproximadamente, un 40% de los pacientes pediátricos con encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) presentan síntomas víricos inespecíficos. Se han descrito casos de EMAD asociada a neuritis óptica (NO) tras infección por el virus del herpes simple-1 y de NO tras rubeola y SARS-CoV-2. La inducción por infección viral en el adulto es más rara. Pese a estos pródromos, la hipótesis del mimetismo molecular estructural entre la MOG y las partículas virales permanece sin validar en el humano Lopez JA, Denkova M, Ramanathan S, Dale RC, Brilot F. Pathogenesis of autoimmune demyelination: from multiple sclerosis to neuromyelitis optica spectrum disorders and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Clin Transl Immunology. 2021 Jul 26;10(7):e1316. [Pubmed][3]      .

Los anticuerpos anti-MOG han sido caracterizados recientemente en pacientes pediátricos y adultos con MOGAD Tea F, Lopez JA, Ramanathan S, Merheb V, Lee FXZ, Zou A, et al.; Australasian and New Zealand MOG Study Group. Characterization of the human myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody response in demyelination. Acta Neuropathol Commun. 2019 Sep 3;7(1):145. [Pubmed][4]      . En su mayoría son del isotipo IgG1, el cual muestra alta afinidad por el complemento y la fracción Fc de las inmunoglobulinas. En un 15% son anticuerpos de alta afinidad y más del 75% se dirigen a un epítopo del dominio extracelular de la MOG situado en la posición prolina 42. Los anticuerpos anti-MOG parecen contribuir en la desmielinización del SNC a través de citotoxicidad dependiente del complemento. Otro potencial mecanismo, al menos in vitro, es la desestabilización del citoesqueleto del oligodendrocito Lopez JA, Denkova M, Ramanathan S, Dale RC, Brilot F. Pathogenesis of autoimmune demyelination: from multiple sclerosis to neuromyelitis optica spectrum disorders and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Clin Transl Immunology. 2021 Jul 26;10(7):e1316. [Pubmed][3]      Mader S, Kümpfel T, Meinl E. Novel insights into pathophysiology and therapeutic possibilities reveal further differences between AQP4-IgG- and MOG-IgG-associated diseases. Curr Opin Neurol. 2020 Jun;33(3):362-71. [Pubmed][5]      . En la Figura 2 se expone un modelo propuesto de la inmunopatogenia de esta entidad Marignier R, Hacohen Y, Cobo-Calvo A, Pröbstel AK, Aktas O, Alexopoulos H, et al. Myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):762-772. Erratum in: Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6. Erratum in: Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):e1. [Pubmed][1]      .

El papel patogénico de los anticuerpos anti-MOG se refuerza por distintos hallazgos Lopez JA, Denkova M, Ramanathan S, Dale RC, Brilot F. Pathogenesis of autoimmune demyelination: from multiple sclerosis to neuromyelitis optica spectrum disorders and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Clin Transl Immunology. 2021 Jul 26;10(7):e1316. [Pubmed][3]      Mader S, Kümpfel T, Meinl E. Novel insights into pathophysiology and therapeutic possibilities reveal further differences between AQP4-IgG- and MOG-IgG-associated diseases. Curr Opin Neurol. 2020 Jun;33(3):362-71. [Pubmed][5]      : a) capacidad de inducir EMAD en roedores (y recientemente en un macaco) por transferencia pasiva de anticuerpos anti-MOG de pacientes con MOGAD; b) desmielinización dependiente del complemento observada en estudios in vitro; c) presencia de depósitos de IgG anti-MOG y complemento en las lesiones cerebrales de EMAD; y d) la relación entre niveles altos y persistentes en suero con la gravedad y el riesgo de recurrencia Tea F, Lopez JA, Ramanathan S, Merheb V, Lee FXZ, Zou A, et al.; Australasian and New Zealand MOG Study Group. Characterization of the human myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody response in demyelination. Acta Neuropathol Commun. 2019 Sep 3;7(1):145. [Pubmed][4]      Waters P, Fadda G, Woodhall M, O'Mahony J, Brown RA, Castro DA, et al.; Canadian Pediatric Demyelinating Disease Network. Serial Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody Analyses and Outcomes in Children With Demyelinating Syndromes. JAMA Neurol. 2020 Jan 1;77(1):82-93. [Pubmed][6]      .