1. Introducción

Las leucodistrofias y las leucoencefalopatías genéticas son un amplio grupo de enfermedades hereditarias que afectan a la sustancia blanca del sistema nervioso central (SNC) y que generalmente se estudian en conjunto, pero que tienen algunas diferencias de concepto que es importante conocer.

Las leucodistrofias son aquellas enfermedades genéticas en las que la característica neuropatológica fundamental es la afectación primaria de la mielina de los oligodendrocitos o la afectación primaria de otras células gliales Vanderver A, Prust M, Tonduti D, Mochel F, Hussey HM, Helman G, et al.; GLIA Consortium. Case definition and classification of leukodystrophies and leukoencephalopathies. Mol Genet Metab. 2015 Apr;114(4):494-500. [Pubmed][1]      . Dentro de las leucodistrofias podemos encontrar errores innatos del metabolismo (trastornos lisosomales, peroxisomales, trastornos del metabolismo de aminoácidos y colesterol) y desordenes genéticos relacionados con la transcripción de ácidos nucleicos, proteínas necesarias para el desarrollo y el mantenimiento de la mielina o el citoesqueleto de las células gliales Waldman AT. Leukodystrophies. Continuum (Minneap Minn). 2018 Feb;24(1, Child Neurology):130-49. [Pubmed][2]      Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, da Costa Leite C, Lucato LT. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach. Radiographics. 2019 Jan-Feb;39(1):153-68. [Pubmed][3]      . Por su parte, las leucoencefalopatías son aquellas enfermedades genéticas en las que el daño de la mielina se produce de manera secundaria a un daño axonal, vascular, mitocondrial o por otras patologías. Es importante resaltar que algunos errores innatos del metabolismo en los que las manifestaciones sistémicas tales como afectación hepática, muscular o cardiaca predominan sobre la afectación neurológica no son considerados como leucodistrofias, sino como leucoencefalopatías por muchos expertos Vanderver A, Prust M, Tonduti D, Mochel F, Hussey HM, Helman G, et al.; GLIA Consortium. Case definition and classification of leukodystrophies and leukoencephalopathies. Mol Genet Metab. 2015 Apr;114(4):494-500. [Pubmed][1]      .

La mayoría de las leucodistrofias y encefalopatías genéticas tienen su debut clínico en la infancia, aunque también pueden tener formas de debut en la edad adulta y en estos casos la forma clínica de presentación suele variar con respecto a la forma de presentación infantil, generalmente con un curso menos agresivo. La resonancia magnética (RM) es una herramienta clave en el diagnóstico y muestra afectación de la sustancia blanca que puede tener diferentes grados y localizaciones de acuerdo con la enfermedad específica. El diagnóstico definitivo es genético, aunque en algunas ocasiones se pueden confirmar estas enfermedades tras el estudio de alteraciones metabólicas dirigidas al diagnóstico de sospecha. El tratamiento de las leucodistrofias y las encefalopatías genéticas en general se basa en medidas de soporte y acompañamiento, requiriendo un equipo multidisciplinario para manejar todos los déficits acompañantes. A continuación, estudiaremos las leucodistrofias y leucoencefalopatías genéticas que pueden tener un debut en la edad adulta y entrar en el diagnóstico diferencial de las enfermedades desmielinizantes.