7. Otras leucoencefalopatías de origen genético con presentación en el adulto

La atrofia dentorúbrica-palidolusiana es una enfermedad autosómica dominante causada por la expansión de repeticiones de GAG en el gen DRPLA (también llamado ATN1) que codifica la atrofina 1. La atrofina 1 es un correpresor transcripcional que suprime la interacción de otras proteínas con el ADN. El rango de repeticiones está entre 48 y 93. Es la única leucoencefalopatía genética causada por la expansión de trinucleótidos y no es detectable en un exoma que no detecte las expansiones. Presenta fenómeno de expansión y también pueden darse casos esporádicos. Suele debutar entre la primera y la sexta décadas de la vida con epilepsia mioclónica, coreatetosis, ataxia cerebelosa y deterioro cognitivo. En la RM se evidencia hiperseñal en T2 en el globo pálido y el tálamo, y posteriormente leucopatía difusa con atrofia del tectum del mesencéfalo, núcleo dentado, pedúnculos cerebelosos y cerebelo Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. [Pubmed][5]      .

La leucoencefalopatía hereditaria difusa con esferoides axonales y células gliales pigmentadas (HDLS/POLD), llamada también ortocromática, es una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones en el gen CSF1R que codifica para el receptor del factor 1 estimulante de colonias, una proteína importante en la supervivencia de las células mononucleares fagocíticas y en la formación de la microglía del SNC. Lleva su nombre por el hallazgo en las biopsias cerebrales de excesivos esferoides axonales. Puede presentarse en la edad adulta en torno a los 36 años con alteración del comportamiento, afectación piramidal y extrapiramidal, ataxia y deterioro cognitivo progresivo Di Donato I, Banchi S, Federico A, Dotti MT. Adult-Onset Genetic Leukoencephalopathies. Focus on the More Recently Defined Forms. Curr Mol Med. 2014;14(8):944-58. [Pubmed][9]      . La alteración de la sustancia blanca en la RM se encuentra predominantemente en el giro precentral y poscentral, y puede extenderse hasta el tronco pasando por la cápsula interna. Al principio de la enfermedad la afectación es parcheada, pero se va generalizando y asociando atrofia cerebral de predominio frontal Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. [Pubmed][5]      .

La enfermedad de la sustancia blanca evanescente (vanishing WM disease) es una enfermedad autosómica recesiva causada por las mutaciones en los genes EIF2B1 y EIF2B5 que codifican el factor de traslación eucariota eIF2B, un factor crítico para la modulación de la respuesta al estrés oxidativo. Se desconoce el motivo de la afectación glial secundaria a esta mutación. Clínicamente, en el adulto se manifiesta por una paraparesia espástica progresiva con deterioro cognitivo y en algunos pacientes fallo ovárico. La RM muestra aumento de la señal en T2 de manera difusa en toda la sustancia blanca (sustancia blanca enrarecida) que va progresando y asociando degeneración quística hasta que la sustancia blanca es reemplazada por una señal isointensa al LCR Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, da Costa Leite C, Lucato LT. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach. Radiographics. 2019 Jan-Feb;39(1):153-68. [Pubmed][3]      Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. [Pubmed][5]      . La Figura 6 muestra un ejemplo de la afectación radiológica en un paciente con esta enfermedad.

Existen otras enfermedades genéticas que cursan con leucoencefalopatía, pero cuyo sustrato patológico se basa en la afectación vascular que genera un daño neuronal. Dichas vasculopatías genéticas se estudian en otra lección de este mismo curso (CADASIL, CARASIL, etc.).