3. Leucodistrofias relacionadas con el desarrollo del citoesqueleto neuronal con presentación en el adulto

3.1. Enfermedad de Alexander

La enfermedad de Alexander se produce por mutaciones en el gen GFAP que codifica para la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Estas mutaciones causan ganancia de función y acumulación de la proteína aberrante en forma de fibras de Rosenthal. Estas fibras son patogénicas para los oligodendrocitos.

La enfermedad tiene dos formas clínicas principales, el tipo I, de inicio temprano con mortalidad alta antes de los 2 años de vida, y el tipo II o forma adulta, con comienzo después de la adolescencia y progresión más lenta e incluso asintomática. La forma temprana a menudo es esporádica y la forma adulta tiene una herencia autosómica dominante. En el adulto, la enfermedad se presenta clínicamente con afectación de predominio bulbar, autonómico y con síntomas de disfunción de las vías largas. Es frecuente ver pacientes con disfagia, disfonía, apnea de sueño, síncopes vagales, mioclonías palatinas y trastorno de la marcha con piramidalismo Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. [Pubmed][5]      .

Los hallazgos en la RM muestran hiperintensidad en T2 y FLAIR en la sustancia blanca con un predominio frontal y característicamente se observa moderada a severa atrofia de la médula oblonga que se extiende hasta la médula cervical. Puede haber también alteración de la señal en el pedúnculo cerebeloso medio y realce parcheado tras el contraste en las zonas afectadas, que puede confundirse con patología tumoral. En algunos pacientes adultos las alteraciones de la sustancia blanca no son evidentes en la resonancia convencional Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, da Costa Leite C, Lucato LT. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach. Radiographics. 2019 Jan-Feb;39(1):153-68. [Pubmed][3]      .

La Figura 4 muestra hallazgos típicos radiológicos en un paciente con enfermedad de Alexander.

No existe un tratamiento específico para esta leucodistrofia.

3.2. Leucodistrofia autosómica dominante de inicio en el adulto (ADLD)

La ADLD es una enfermedad causada por duplicaciones en el gen de la laminina B1 (LMNB1) que inducen su sobreexpresión. La laminina B1 es una proteína integral de la membrana nuclear y su sobreexpresión causa inestabilidad al núcleo y altera la transcripción de proteínas de la mielina Di Donato I, Banchi S, Federico A, Dotti MT. Adult-Onset Genetic Leukoencephalopathies. Focus on the More Recently Defined Forms. Curr Mol Med. 2014;14(8):944-58. [Pubmed][9]      .

Esta enfermedad debuta en la 5.ª-6.ª década de la vida y clínicamente se manifiesta por un trastorno de la marcha con espasticidad y ataxia acompañado de un compromiso autonómico importante con urgencia urinaria, impotencia, estreñimiento, anhidrosis e hipotensión ortostática Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. [Pubmed][5]      .

La RM evidencia una afectación de la sustancia blanca profunda supratentorial de predominio frontoparietal, pedúnculos cerebelosos, tractos corticoespinales y el cuerpo calloso. En algunos casos, existe una afectación predominante perirolándica y en el brazo posterior de la cápsula interna. Con el tiempo, estas alteraciones confluyen en una severa leucopatía. También es frecuente la atrofia medular y del tronco Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, da Costa Leite C, Lucato LT. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach. Radiographics. 2019 Jan-Feb;39(1):153-68. [Pubmed][3]      .

La Figura 5 muestra hallazgos típicos radiológicos en un paciente con ADLD.

No existe un tratamiento específico para esta leucodistrofia.