4. Leucoencefalopatías relacionadas con el desarrollo y el mantenimiento de la mielina (hipomielinización) con clínica en el adulto
Las leucoencefalopatías hipomielinizantes son enfermedades genéticas con fallos en el desarrollo y el mantenimiento de la mielina, con la consecuente oligodendropatía y disfunción neuronal. Pueden tener un inicio en la edad adulta y, en esos casos, las características clínicas son diferentes de las observadas en la población pediátrica. Su diagnóstico se realiza mediante la confirmación genética de la mutación y no tienen un tratamiento específico .
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es un trastorno ligado a X causado por mutaciones en el gen PLP1 que codifica una de las principales proteínas constitutivas de la mielina madura, la proteína proteolipídica (PLP). La disfunción de esta proteína causa hipomielinización del SNC. Se caracteriza por retraso psicomotor, nistagmo, hipotonía, paraplejia espástica, ataxia y retraso mental variable. Afecta principalmente a los varones, aunque se han descrito casos de mujeres con formas leves. Existe variabilidad fenotípica, desde formas moderadas con una esperanza de vida larga y progresión lenta desde la adolescencia hasta formas graves con muerte en la segunda década de la vida. En los adultos, la hipomielinización en la RM suele ser menos llamativa que en los pacientes con debut pediátrico e incluso hay casos de sustancia blanca de apariencia normal con sutiles anormalidades en los tractos corticoespinales.
La hipomielinización, el hipogonadismo hipogonadotrópico con hipodontia (enfermedad de las 4 haches), es causada por mutaciones en los genes que codifican las subunidades de POLR3 (ARN polimerasa III), POLR3A, POLR3B y POLR1C. La proteína POL3 es necesaria para la transducción y la síntesis de proteínas importantes para el desarrollo de la sustancia blanca del SNC. El fenotipo clínico en el adulto es variable e incluye hipogonadismo hipogonadotropo, miopía magna con atrofia óptica, hipodontia, ataxia de miembros y de la marcha, papararesia espástica, síntomas extrapiramidales y discapacidad intelectual lentamente progresiva. La RM muestra hipomielinización y una relativa hipointensidad en T2 de las radiaciones ópticas, el brazo posterior de la cápsula interna, el tálamo anterolateral y el núcleo dentado .
