El aumento de la producción de inmunoglobulinas se correlaciona en muchas ocasiones con la producción aumentada de cadenas ligeras. Por ello, las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas también han sido un objetivo en el estudio de biomarcadores en la EM. Sin embargo, no fue hasta que se publicó un método automatizado para medir de forma cuantitativa los niveles de cadenas ligeras en el LCR cuando esto empezó a cobrar relevancia.

Para medir el papel de las cadenas ligeras en el diagnóstico de la EM se ha usado la medición del índice kappa o índice lambda, que se calculan de forma similar al índice de IgG, o directamente de los valores de cadenas kappa y lambda libres en el LCR. Ambas formas de medir han resultado adecuadas. Se ha visto que tanto el índice de cadenas kappa libres (IKappa) como los valores de cadenas kappa libres en el LCR (CKappa) se asocian con un mayor riesgo de conversión a EM después de un CIS Villar LM, Espiño M, Costa-Frossard L, Muriel A, Jiménez J, Álvarez-Cermeño JC. High levels of cerebrospinal fluid free kappa chains predict conversion to multiple sclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Nov 20;413(23-24):1813-6. [Pubmed][18] Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M, Brettschneider J. Cerebrospinal fluid immunoglobulin kappa light chain in clinically isolated syndrome and multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Apr 2;9(4):e88680. [Pubmed][19] . Sin embargo, el valor predictivo de las cadenas lambda libres en el LCR o del índice lambda en el CIS es mucho más limitado y no parece tener utilidad clínica Villar LM, Espiño M, Costa-Frossard L, Muriel A, Jiménez J, Álvarez-Cermeño JC. High levels of cerebrospinal fluid free kappa chains predict conversion to multiple sclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Nov 20;413(23-24):1813-6. [Pubmed][18] Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M, Brettschneider J. Cerebrospinal fluid immunoglobulin kappa light chain in clinically isolated syndrome and multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Apr 2;9(4):e88680. [Pubmed][19] .

Uno de los primeros trabajos en explorar el papel de las CKappa en el CIS se publicó en 2012. Se estableció un punto de corte en 25 pacientes con enfermedades no inflamatorias del SNC y se estudiaron prospectivamente 78 pacientes con CIS. Valores altos de CKappa se asociaron significativamente con mayor riesgo de EM (hazard ratio = 6,41). La sensibilidad de esta técnica fue del 90%, muy similar a la de las BOC de IgG, y su especificidad del 82,1%, solo algo inferior a la de las BOC de IgG Villar LM, Espiño M, Costa-Frossard L, Muriel A, Jiménez J, Álvarez-Cermeño JC. High levels of cerebrospinal fluid free kappa chains predict conversion to multiple sclerosis. Clin Chim Acta. 2012 Nov 20;413(23-24):1813-6. [Pubmed][18] . Datos similares se obtuvieron en los primeros trabajos con el IKappa Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M, Brettschneider J. Cerebrospinal fluid immunoglobulin kappa light chain in clinically isolated syndrome and multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Apr 2;9(4):e88680. [Pubmed][19] . Estos datos se han confirmado en varias publicaciones y, finalmente, el valor de las cadenas ligeras kappa libres para identificar a los pacientes con CIS en riesgo de tener una EM se ha confirmado en un reciente estudio multicéntrico Leurs CE, Twaalfhoven H, Lissenberg-Witte BI, van Pesch V, Dujmovic I, Drulovic J, et al. Kappa free light chains is a valid tool in the diagnostics of MS: A large multicenter study. Mult Scler. 2020 Jul;26(8):912-23. [Pubmed][20] . Estos resultados son de alto interés, ya que la cuantificación de cadenas ligeras se hace mediante técnicas automatizadas que no requieren de expertos para su interpretación, como sucede con las BOC. Sin embargo, a diferencia de lo que sucede con las BOC de IgG, los valores de las cadenas kappa libres no permiten diferenciar entre los pacientes con EM y aquellos con otras enfermedades neurológicas inflamatorias del SNC Senel M, Tumani H, Lauda F, Presslauer S, Mojib-Yezdani R, Otto M, Brettschneider J. Cerebrospinal fluid immunoglobulin kappa light chain in clinically isolated syndrome and multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Apr 2;9(4):e88680. [Pubmed][19] . Por esto, a la hora de considerar el uso de las CKappa o el IKappa para el diagnóstico de la EM, quizás una estrategia adecuada sería realizar un cribado previo con las cadenas kappa libres y confirmar los posibles positivos con un estudio de BOC.