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I

Lección 3. Patogenia: bases genéticas e inmunológicas

Dr. J. Antonio García-Merino y Dra. Irene Moreno Torres

Título
Experto en Esclerosis Múltiple

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Caso clínico

Se trata de una mujer de 31 años con antecedentes:

  • Personales: natural de Noruega, fumadora, obesidad de grado 2, mononucleosis infecciosa a los 21 años, síndrome de ansiedad generalizada, enfermedad tiroidea autoinmune. Tratamiento actual: Eutirox® y escitalopram.
  • Familiares: madre con lupus eritematoso sistémico, padre con esclerosis múltiple (EM) y diabetes de tipo 1.

 

Enfermedad actual

Presenta un cuadro de 3 semanas de evolución de episodios de vértigo continuo con sensación de giro de objetos y lateralización de la marcha hacia la derecha. Ha sido diagnosticada de vértigo periférico y tratada con antivertiginosos sin mejoría. Al interrogatorio dirigido, no hay evidencia de episodios previos que sugieran brote de enfermedad desmielinizante.

Exploración neurológica

Nistagmo vertical en todas las posiciones de la mirada, dismetría derecha en las pruebas dedo-nariz y talón-rodilla, y prueba de Romberg positiva. El resto de la exploración es normal.

Pruebas complementarias

  • Analítica básica: con hemograma y glucosa normales; perfil lipídico, tiroideo y hepático normales.
  • Resonancia magnética (RM) cerebral 3T sin y con contraste: presencia de varias lesiones desmielinizantes, 3 periventriculares ovoideas y perpendiculares a los ventrículos de más de 5 mm de diámetro, 2 subcorticales y 1 cerebelosa con leve restricción a la difusión que capta contraste con gadolinio.
  • Resonancia de columna completa sin y con contraste: 2 lesiones desmielinizantes a nivel de C3 y C4 sin captación de contraste.
  • Estudio inmunológico con anticuerpos ANA, ANCA, anti-ADN, estudio de síndrome antifosfolípido: todo negativo.
  • Serologías infecciosas negativas (hepatitis B, C, virus de la inmunodeficiencia humana –HIV–, borrelia, micoplasma, herpes I y II) excepto IgG para virus de Epstein-Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV) que fueron positivas. IgM para EBV y CMV negativas.
  • Punción lumbar: bioquímica y recuento celular de líquido cefalorraquídeo (LCR) normal. Presencia de bandas oligoclonales de IgG en LCR.
  • Potenciales evocados visuales y tomografía de coherencia óptica (OCT) sin evidenciar normalidades.

Juicio clínico

EM remitente recurrente.

Actitud clínica y evolución

Se instaura tratamiento con metilprednisolona 1 g intravenosa (i.v.) durante 3 días con mejoría clínica y resolución completa de los síntomas en 1 semana. Expanded Disability Status Scale (EDSS) de 0.

Se instaura tratamiento con acetato de glatirámero con buena tolerancia y adherencia al tratamiento. En un seguimiento de 2 años la paciente ha perdido 10 kg de peso con dieta y ejercicio, y ha abandonado el hábito tabáquico. Buen control de su ansiedad. No hay evidencia de nuevos brotes, nuevas lesiones en RM ni progresión de la discapacidad.

Cuestionario

(Pulse en la pregunta para ver la respuesta)

 

  • ¿Qué factores de riesgo en esta paciente pueden haber contribuido al desarrollo de su enfermedad?

    La paciente del caso clínico es mujer, tiene 31 años y es natural de una zona geográfica de alta prevalencia de EM, lo que aumenta su riesgo de padecer la enfermedad. Además, tiene un familiar de primer grado afecto de EM y antecedentes personales y familiares de otras enfermedades autoinmunes, por lo que su carga genética podría estar apoyando una posible desregulación inmune. También ha estado en contacto con el EBV y ha desarrollado mononucleosis infecciosa, lo que le confiere aún mayor riesgo. El tabaquismo y la obesidad podrían estar potenciando el desarrollo de autoinmunidad.

  • ¿Cuáles de ellos son modificables?

    Los únicos 2 factores de riesgo modificables en esta paciente una vez se ha realizado el diagnóstico son el tabaquismo y la obesidad que, al ser controlados, podrían tener un impacto en la evolución de su enfermedad.

  • ¿Qué datos de la enfermedad de esta paciente apoyan el modelo outside-in y cuáles el inside-out?

    La posible predisposición genética a la autoinmunidad en esta paciente, dados sus antecedentes personales y familiares, hace sospechar una desregulación inmune que estaría a favor del modelo outside-in, el antecedente de mononucleosis infecciosa podría estar a favor de una reactivación viral o de mecanismos de mimetismo molecular que apoyarían los modelos de inside-out y outside-in, respectivamente.

Bibliografía

  1. Nourbakhsh B, Mowry EM. Multiple Sclerosis Risk Factors and Pathogenesis. Continuum (Minneap Minn). 2019 Jun;25(3):596-610. [Pubmed]