1. Introducción

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante de presumible carácter autoinmune que afecta el sistema nervioso central (SNC). Además de la desmielinización, la EM se caracteriza por diferentes grados de daño axonal presente desde las etapas más tempranas de la enfermedad.

En la EM está demostrado que existe hiperreactividad persistente del sistema inmunológico. Sin embargo, el desencadenante inicial de la activación inmune, los mecanismos por los cuales se pierde la autotolerancia y se permite la proliferación de células autorreactivas y los mecanismos por los cuales esas células alcanzan el SNC y determinan el daño neurológico no se conocen completamente. Existe una compleja interacción entre los factores genéticos y ambientales (véase la Lección 1) que afecta a la probabilidad de desarrollar la enfermedad. Se supone que la enfermedad ocurre en individuos genéticamente susceptibles y que tienen una “situación suficiente” de factores ambientales Nourbakhsh BB, Mowry EM. Multiple Sclerosis Risk Factors and Pathogenesis. Contin (Minneap Minn) Neurol. 2019;25(3):596-610. [Pubmed][1]    .

El desencadenante inicial de los procesos patológicos de la EM es un tema de continuo debate y hoy por hoy no hay una certeza sobre el origen de la enfermedad. Tampoco hay certeza sobre si la desmielinización precede al daño axonal o viceversa. Se han propuesto varias teorías dentro de las que se plantea la EM como una enfermedad autoinmune primaria o como una enfermedad neurodegenerativa y se ha investigado el papel de las infecciones y los demás factores de riesgo ambientales en la génesis de la enfermedad. Cada una de estas propuestas ha surgido a partir de la evidencia disponible. A continuación, se desarrollarán las diferentes propuestas y su evidencia en la patogénesis de la EM.