1. Introducción

Como se comentó en la Lección 3, el mecanismo que precipita la respuesta anómala del sistema inmune, que conlleva hiperactivación descontrolada de las células inmunitarias contra el sistema nervioso central (SNC), aún se desconoce. Sea cual sea el mecanismo desencadenante de la enfermedad (inside-out vs. outside-in), se desencadena una serie de eventos que son necesarios para el desarrollo de la enfermedad: el contacto de antígenos de la mielina con células presentadoras de antígeno (APC) en los ganglios linfáticos; la activación, la diferenciación y la expansión clonal en los ganglios linfáticos de células B y T específicas para esos antígenos; la salida del ganglio linfático; y, por último, la entrada de las células T y B activadas al SNC para ejercer el daño sobre la mielina del SNC Thompson AJ, Baranzini SE, Geurts J, Hemmer B, Ciccarelli O. Multiple sclerosis. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1622-36. [Pubmed][1]    . Dentro del SNC se desencadena un conjunto de acontecimientos secuenciales/simultáneos que se inician con alteración de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), infiltración celular, reactivación inmune en los espacios perivasculares, inflamación multifocal, desmielinización, pérdida oligodendroglial, gliosis reactiva y degeneración axonal. El daño a la mielina/oligodendrocitos se produce de forma directa por un mecanismo de contacto, mediante la secreción de sustancias tóxicas como las citocinas, o indirectamente mediante la activación de otras células residentes (microglía) Kuhlmann T, Lingfeld G, Bitsch A, Schuchardt J, Brück W. Acute axonal damage in multiple sclerosis is most extensive in early disease stages and decreases over time. Brain. 2002;125(Pt 10):2202-12. [Pubmed][2]    .

La destrucción inmunomediada de la mielina de los oligodendrocitos es el proceso central y primordial en fases tempranas de la enfermedad y los síntomas de disfunción neurológica que aparecen durante un brote son la consecuencia del daño inflamatorio agudo focal que ocasiona la desmielinización de las neuronas. Además, un daño axonal subyacente silente mediado por este proceso inflamatorio va acumulándose con el paso del tiempo y es causa fundamental de discapacidad irreversible a largo plazo, aun en ausencia de brotes Sospedra M, Martin R. Immunology of multiple sclerosis. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747. [Pubmed][3]    .