9. Estilo de vida y esclerosis múltiple

Múltiples estudios han demostrado la relación entre el tabaquismo y el aumento del riesgo de EM Degelman ML, Herman KM. Smoking and multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis using the Bradford Hill criteria for causation. Mult Scler Relat Disord. 2017;17:207-16. [Pubmed][32]      . El riesgo de EM en pacientes fumadores está aumentado en un 40% con un efecto dosis-respuesta que va desde un 20% para fumadores moderados hasta un 60% para grandes fumadores. Existen algunos trabajos que han encontrado que la asociación tabaco-EM es más fuerte en hombres que en mujeres y se ha sugerido también una relación entre la presencia de los alelos de riesgo y el tabaquismo que está por confirmar en estudios más grandes. El tabaquismo también se ha relacionado con una progresión más rápida de la enfermedad y con la conversión a la fase secundariamente progresiva Ascherio A, Munger K. Epidemiology of multiple sclerosis: from risk factors to prevention. Semin Neurol. 2016;36(1):103-14. [Pubmed][23]      . El hábito tabáquico es un factor de riesgo para otras enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide, lo que sugiere que tiene un efecto modificador de la respuesta inmune. En el modelo animal de EM, la encefalitis autoinmune experimental, se ha postulado una relación entre la inflamación del tejido linfático peribronquial secundaria a la exposición al tabaco y un mayor número de células T autorreactivas Ascherio A, Munger K. Epidemiology of multiple sclerosis: from risk factors to prevention. Semin Neurol. 2016;36(1):103-14. [Pubmed][23]      .

La obesidad en las edades tempranas de la vida y el aumento de la ingesta de sal también han sido factores de riesgo relacionados con la EM en varios estudios Hedström AK, Olsson T, Alfredsson L. High body mass index before age 20 is associated with increased risk for multiple sclerosis in both men and women. Mult Scler J. 2012;18(9):1334-6. [Pubmed][33]       Farez MF, Fiol MP, Gaitán MI, Quintana FJ, Correale J. Sodium intake is associated with increased disease activity in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(1):26-31. [Pubmed][34]      . Se desconoce el mecanismo por el cual la obesidad podría estar relacionada con el desarrollo de la EM, pero se ha teorizado que los niveles de leptina puedan estar involucrados. La leptina es una adipocina producida por el tejido adiposo, que está involucrada con la disminución del apetito y del peso corporal pero que también está implicada en la modulación de la respuesta inmune y la inflamación crónica. Los niveles séricos de leptina y de A-FABP (proteína ligada a ácidos grasos de adipocitos) se han encontrado elevados en pacientes con EM en comparación con controles sanos Farrokhi M, Dabirzadeh M, Fadaee E, Beni AA, Saadatpour Z, Rezaei A, et al. Polymorphism in Leptin and Leptin Receptor Genes May Modify Leptin Levels and Represent Risk Factors for Multiple Sclerosis. Immunol Invest. 2016;45(4):328-35. [Pubmed][35]      . El gen de la leptina también se ha visto regulado positivamente hasta 6,5 veces en lesiones activas de pacientes con EM frente a lesiones silentes. Se han relacionado los altos niveles basales de leptina con una mayor tasa de brotes en pacientes con EM en tratamiento con interferón β (IFN-β) Lanzillo R, Carbone F, Quarantelli M, Bruzzese D, Carotenuto A, De Rosa V, et al. Immunometabolic profiling of patients with multiple sclerosis identifies new biomarkers to predict disease activity during treatment with interferon beta-1a. Clin Immunol. 2017;183:249-53. [Pubmed][36]      . Más recientemente, en un estudio con 200 pacientes de EM y 200 controles sanos, se han descrito polimorfismos del gen de la leptina y del gen del receptor de leptina asociados al riesgo de EM, que están pendientes de validarse en grandes cohortes Farrokhi M, Dabirzadeh M, Fadaee E, Beni AA, Saadatpour Z, Rezaei A, et al. Polymorphism in Leptin and Leptin Receptor Genes May Modify Leptin Levels and Represent Risk Factors for Multiple Sclerosis. Immunol Invest. 2016;45(4):328-35. [Pubmed][35]      .